學術前沿｜中山大学肿瘤中心傅剑华、杨弘、习勉团队发表食管鳞癌新辅助放化疗联合免疫治疗成果-z6尊龙旗舰厅

研究结果表明，特瑞普利单抗联合新辅助放化疗方案显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，病理完全缓解（pcr）率达到50%，且安全性可接受，从而为免疫治疗在局部晚期可手术食管癌的应用提供了最新的有力证据。

近年来，以pd-1/pd-l1单抗为代表的免疫治疗显著改善了多个瘤种患者的生存结局。基于多项ⅲ期临床研究的结果，pd-1单抗联合化疗已成为晚期食管癌的标准一线治疗。jupiter-6研究中，与单独化疗相比，晚期食管鳞癌患者采用特瑞普利单抗联合化疗显著改善了无进展生存（pfs）和总生存（os）。在新辅助放化疗的基础上联合pd-1单抗可能具有协同抗肿瘤活性，有望提升局部晚期食管鳞癌的疗效。既往已有几项研究报道了新辅助pd-1/pd-l1单抗联合新辅助放化疗在食管癌的疗效和安全性，但研究结果并不一致；多数研究在西方国家进行，仅入组食管或食管胃交界处腺癌患者。本项研究旨在探索新辅助特瑞普利单抗联合新辅助放化疗在可切除局部晚期食管鳞癌患者的疗效和安全性。

所有患者均接受新辅助治疗，其中42例完成食管切除术，21例达到病理完全缓解（50%；95%ci 35%~65%），2例（5%）患者为ypt0n 。与对照组相比，研究组的病理完全缓解率更高，但未达显著性差异（50% vs. 36%，p=0.19）。且无论pd-l1 cps评分或tps评分如何，不同pd-l1表达水平患者的病理完全缓解率均无显著差异。r0切除率为98%。trg评分为：trg 0 (55 %)，trg 1 (26%)，trg 2 (19%)。3/4级不良事件发生率为20%。围手术期并发症方面，5例（12%），气管瘘3例（7%），气管瘘导致术后死亡1例（2%）。

肿瘤对新辅助治疗的反应

（a）接受手术的入组患者的trg评分（n=42）

（b）2例pd-l1高表达或低表达达到pcr的患者的代表性影像学和免疫组化图像

（c）pcr率与pd-l1 cps的关系

（d）trg评分与pd-l1表达的关系

新辅助放化疗后病理完全缓解率是食管癌的独立有利预后因素。基于既往食管癌患者新辅助放化疗治疗的研究数据，其病理完全缓解率为25%~43%。在当前研究中，新辅助特瑞普利单抗联合新辅助放化疗的pcr率为50%，优于既往新辅助放化疗研究中的结果。

既往checkmate 648、kenote-590和escort-1等多个研究一致证明pd-1单抗联合化疗在晚期食管癌的疗效与pd-l1表达之间存在正相关，pd-l1状态已成为晚期食管癌免疫治疗的首选生物标志物。然而，该研究并未显示pd-l1表达与病理完全缓解率之间的相关性，提示pd-l1在接受联合治疗的局部晚期食管癌中的预测价值可能很有限。

综上，尽管特瑞普利单抗联合新辅助放化疗在食管鳞癌患者中未显著优于历史数据的病理完全缓解率，但该方案显示出良好的有效性和可接受的安全性。该研究结果以及现有证据可能支持pd-1单抗联合新辅助放化疗作为局部晚期食管鳞癌的治疗选择。特瑞普利单抗联合新辅助放化疗有望成为局部晚期食管鳞癌安全有效的新策略，值得进一步开展ⅲ期随机对照研究。

通讯员/杨弘 赵现廷 陈鋆

编辑/劉秀